Les premiers résultats étant encourageants, que ce soit pour le traitement de lymphomes ou de tumeurs solides, les chercheurs de l'Université du Texas ont adapté la stratégie à l'aspergillose. Ils ont travaillé à partir d'un récepteur chimérique de deuxième génération, dont l'endodomaine associe un domaine CD28 et un CD3-ζ afin d'induire chez la cellule T une activité cytotoxique stable. Le point sur les car t celles et ceux. Côté extracellulaire, c'est la Dectine 1 qui a servi de modèle, une protéine transmembranaire qui se lie spécifiquement aux polysaccharides de surface des Aspergillus. En couplant ces deux morceaux autour d'un domaine transmembranaire, ils ont obtenu D-CAR, un nouveau récepteur chimérique facile à faire exprimer par les cellules T du patient. Les premiers essais précliniques montrent que les D-CAR T cells inhibent la croissance du champignon pathogène in vitro et in vivo chez des souris immunodéprimées. Sachant que leur production est identique à celle des CAR T cells antitumorales, l'obtention de l'autorisation des autorités sanitaires pour l'initiation d'essais cliniques pourrait être facilitée.
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Les premiers essais et premiers résultats cliniques dans la LAL sont apparus en 2012-2013, et ils sont extraordinaires. Trois équipes américaines (Penn University, National Cancer Institute, Memorial Sloan Kettering) ont rapporté les résultats de trois études indépendantes, menées chez des patients présentant des cellules leucémiques persistantes après traitement standard et parfois après allogreffe. Plusieurs dizaines de patients ont été traités. Les résultats sont concordants:
Forte expansion et activation des CAR T-cells chez les patients après réinjection. Le point sur les CAR T-cells - EM consulte. Disparition des cellules leucémiques dans 70 à 90% des cas, même en utilisant des techniques de détection ultrasensibles. Persistance des CAR T-cells dans l'organisme du patient plusieurs mois après réinjection. Pas d'induction de maladie du greffon contre l'hôte chez les patients ayant préalablement reçu une allogreffe. Le présent et le futur proche vont connaitre de nombreux essais cliniques destinés à confirmer ces premiers résultats, à améliorer encore les produits cellulaires utilisés, et à cibler d'autres leucémies et tumeurs solides.
Illustration 3D de cellules cancéreuses et de lymphocytes ©CHU Montpellier
Les CAR-T cells font partie des médicaments de thérapie innovante (MTI) indiqués pour l'heure dans certaines hémopathies malignes. Deux d'entre eux, Yescarta® (Gilead) et Kymriah® (Novartis), ont obtenu en 2018 une autorisation de mise sur le marché. Principe de la technique
CAR-T cells signifie cellules T à récepteur antigénique chimérique. Le principe de cette immunothérapie consiste à modifier génétiquement en laboratoire les lymphocytes T, afin de les munir d'un récepteur (le CAR) qui identifie les cellules cancéreuses et les détruit. Dans un premier temps, les lymphocytes T du patient sont prélevés par leucaphérèse. Ils sont ensuite envoyés dans un laboratoire spécialisé qui procède à la modification génétique. Les lymphocytes modifiés expriment le nouveau récepteur CAR et se multiplient. Le point sur les car t cells wikipedia. Ils sont ensuite réadministrés au patient au cours d'une unique perfusion. Indications
Les indications thérapeutiques de Kymriah® et Yescarta® sont les suivantes:
Yescarta® est indiqué dans le lymphome diffus à grandes cellules B et lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B réfractaire ou en rechute, après au moins deux lignes de traitement systémique, chez le patient adulte.
La troisième partie, un peu plus faible, s'étire un peu trop mais notre plaisir de spectateur est toujours intact. C'est un peu comme si les personnages de l'Ile des esclaves de Marivaux se retrouvaient à Koh-Lanta! On peut reprocher à Ruber Ostlund une charge un peu lourde parfois mais le film est très drôle et le casting impeccable. Il n'aura peut-être pas la Palme mais le film a le mérite de nous avoir bien divertis, ce qui est très rare au Festival de Cannes. Avec RMN de Christian Mungiu, on est loin du monde des apparences de Ruben Ostlund. Il nous entraîne dans un village de Transylvanie où cohabitent plus ou moins bien Hongrois et Roumains. Credit pour tunisiens à l étranger ranger apres le bac. L'usine où on fabrique le pain manque de main d'oeuvre et, faute de candidats, embauche trois Sri Lankais, ce qui va déclencher la colère des habitants. Comment accepter que de tels individus mettent la main dans le pain et puissent prendre le travail des locaux qui eux-mêmes vont à l'étranger pour travailler? Ce sont quelques-uns des arguments que donnent les habitants de ce village dans une scène de réunion tournée en un plan séquence très réussie.
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La Banque centrale chinoise a annoncé avoir abaissé l'un de ses taux d'intérêt, le "loan prime rate", référence pour les prêts hypothécaires. Une stratégie à rebours de celle des autres banques centrales aux quatre coins du monde qui ont opté pour un resserrement monétaire pour juguler l'inflation. Mais l'objectif de la Chine, qui a dévoilé ses pires performances économiques depuis deux ans, est tout autre: soutenir l'économie. La banque centrale chinoise a annoncé la baisse de l'un de ses taux d'intérêt. Burkina/Nouna : Le nouveau siège du Haut-commissariat endommagé par des hommes armés. (Crédits: Thomas White)
C'est une stratégie à rebours de celles qu'adoptent toutes les banques mondiales. Des Etats-Unis au Royaume-Uni en passant par l'Union européenne, elles sont nombreuses à avoir relevé leurs taux d'intérêt, ou prévoir de le faire. La Banque centrale chinoise vient quant à elle d'annoncer, ce vendredi, qu'elle avait abaissé l'un des siens. Il s'agit du Le "loan prime rate" (LPR) à cinq ans, qui constitue la référence pour les prêts hypothécaires. Il a ainsi été abaissé de 4, 6% à 4, 45%.