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Date Limite Candidature: mardi 21 juin 2022
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Un consortium entre les sociétés Novalix, De Dietrich Process Systems, Bruker et Alysophil, développe dans le Grand-Est un système d'unités mobiles et modulaires de production de principes actifs pharmaceutiques. Leur projet PIPAc, pour production intelligente de principes actifs, combine l'utilisation de la chimie en continu et le recours à […] Lire l'article
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L'objectif était d'observer comment procédaient les « bons » macrophages pour réparer le cœur. Ils ont tout d'abord confirmé que l'efférocytose induisait bel et bien le VEGFC: « Des preuves intrinsèques aux cellules de l'induction efférocytaire de VEGFC ont été révélées après l'ajout de cellules apoptotiques à des macrophages primaires en culture, ce qui a ensuite déclenché la transcription de VEGFC et la sécrétion de VEGFC », détaillent-ils dans leur article. L'équipe a également observé chez les souris que les macrophages cardiaques ont provoqué l'augmentation des niveaux d'expression de VEGFC après l'infarctus du myocarde; les souris déficientes en VEGFC ont quant à elles présenté une contractilité ventriculaire altérée, un remodelage tissulaire indésirable et une lymphangiogenèse réduite. En image : selon une étude, les jeux vidéo rendraient les enfants plus intelligents | Techniques de l'Ingénieur. En d'autres termes, une efférocytose défectueuse entraîne une accélération de l'insuffisance cardiaque chez la souris. Vers une approche post-infarctus plus ciblée
Les expérimentations ont montré que l'efférocytose et l'expression de VEGFC dépendent du récepteur CD36 présent à la surface des macrophages.
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[1] A travers le développement de librairies de pseudo peptides phosphiniques et leur criblage sur un jeu de plusieurs métallo protéases, nous avons identifié le premier inhibiteur hautement sélectif de la MMP-12 ou macrophage élastase; le RXP470. 1. [2] La valeur de cet inhibiteur et sa capacité à cibler sélectivement cette protéase in vivo ont préalablement été démontrées dans un modèle murin d'athérosclérose. Laboratoire de chimie jeu 2. [3] Dans ce cas, un traitement par le RXP470. 1 de souris ayant développé des plaques d'athéromes, a non seulement permis de bloquer le développement de ces plaques mais également d'en limiter leur rupture validant ainsi la MMP12 comme cible thérapeutique potentielle dans cette pathologie. Plus récemment, le RXP470. 1 a également été validé dans un modèle murin d'arthrite rhumatoïde[4] et dans un modèle d'infection virale. [5] Ces résultats ont constitué le point départ de nouvelles approches mises en place au laboratoire. Nous avons ainsi identifié une nouvelle génération d'inhibiteurs de MMP-12 de structures simplifiées et originales en vue d'applications thérapeutiques.
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Le VEGFC entraîne ainsi la formation de nouveaux vaisseaux lymphatiques (ce que l'on appelle la lymphangiogenèse), favorisant la guérison. L'efférocytose induit la libération de VEGFC à partir des cellules myéloïdes et active l'expression macrophage de VEGFC par des mécanismes encore inconnus. Le VEGFC freine la production de cytokines pro-inflammatoires des macrophages et induit la lymphangiogenèse. Offres d'emploi. © P. D'Amore et al., J Clin Invest. 2022
Malgré cet incroyable mécanisme d'autoréparation, les personnes ayant subi un infarctus demeurent à haut risque d'insuffisance cardiaque. Ceci est dû au fait que les macrophages qui parviennent au niveau de la lésion cardiaque à traiter ne sont pas tous identiques: alors que certains d'entre eux (les macrophages CD11b +) favorisent la guérison comme décrit ci-dessus, d'autres sont à l'inverse pro-inflammatoires et n'induisent pas de VEGFC. Les chercheurs ont examiné le processus d'efférocytose d'un peu plus près en laboratoire, sur des cellules immunitaires en culture et dans des modèles murins d'occlusion coronarienne permanente et d'ischémie.
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Il/elle poursuivra les objectifs principaux suivants: i) perfectionner notre approche de reconstruction 3D des vertex de GPs basée sur un problème d'optimisation qui incorpore la physique de la hadronthérapie (e. g. notamment en analysant des données simulées et réelles disponibles afin d'incorporer des régularisations adaptées). Les résultats obtenus à cette étape permettront en particulier d'optimiser le design de l'instrument pour une résolution spatiale maximale; ii) évaluer l'apport des méthodes d'apprentissage automatique (machine learning) et d'apprentissage profond (deep learning) pour estimer conjointement la distribution 3D des vertex de GPs et les changements anatomiques (i. e. Portail Emploi CNRS - Offre d'emploi - Chercheur - Méthodes d'apprentissage pour la hadrontherapie H/F. de densité électronique) entre le temps du plan de traitement et le temps du traitement réel. Cette quantité essentielle au problème est souvent estimée au préalable avec des incertitudes significatives qu'il faudra compenser. Différentes stratégies seront étudiées et les plus pertinentes (transfert learning, utilisation de Generative Adversarial Networks) seront évaluées sur des données réelles avec le retour d'expertise de médecins et radiophysiciens.
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Il existe d'ailleurs différents types de finitions afin de répondre aux besoins de chacun. Ainsi, votre garde-corps en inox pourra présenter une finition polie, brossée ou brute. D'autre part, son prix accessible constitue un autre avantage de l'inox. Sans oublier qu'il est facile à installer et que l'opération peut être réalisée très rapidement. Par ailleurs, son entretien est facilité! Différents types de garde-corps pour vos espaces extérieurs Le garde-corps en inox est parfait pour l'extérieur de votre maison. D'autant plus qu'il est disponible dans divers styles afin de répondre à vos besoins et à d'éventuelles contraintes techniques. Ainsi, vous avez le choix entre:
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