Une belle fiction à part entière, il n'en reste pas moins un tableau réaliste peignant la vie d'un patient et de sa famille. En effet, la particularité de Léonard est qu'il est atteint du syndrome d'Asperger, une forme légère d'autisme. Elle se traduit par la répétition d'activité bien précise ainsi qu'un déficit dans la communication et les relations sociales.
Monsieur je sais tout. D'autres symptômes, comme l'absence de la sensation de douleur, un intérêt obsessionnel pour quelque chose, comme un chiffre ou un aliment, ou encore un sommeil imprévisible sont très bien représentés dans le film. Syndrome d'Asperger, un diagnostic tardif Au début du film, Léonard prend des médicaments contre l'hyperactivité, alors même qu'il ne souffre pas de TDAH (trouble du déficit de l'attention/hyperactivité). Pourquoi? Car bien souvent, le syndrome d'Asperger peut être confondu avec une autre pathologie, entrainant un mauvais diagnostic et des prescriptions inutiles, comme c'est le cas pour le jeune héros. Dans le film, il suffit que le médecin du sport suspecte un syndrome d'Asperger pour que le diagnostic soit posé.